NCCN乳腺癌和卵巢癌家族/遗传性高风险评估指南2019.1版
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目录
评估对象（BR/OV-1）
英文版
a.进一步风险评估和遗传检测的标准尚未统一。本指南的目标人群，应包括浸润性乳腺癌和乳腺导管内原位癌患者。母方和父方家族中癌症的遗传模式应考虑进行独立评估。
b.无论相关度如何。
c.包括输卵管和原发性腹膜癌。 BRCA相关的卵巢癌与上皮、非粘液性的组织学有关。Lynch综合征可与非粘液性和粘液性上皮肿瘤相关。注意Lynch综合征的临床证据（参见NCCN遗传/家族性高风险评估指南：结直肠癌）。特定类型的非上皮性卵巢癌和肿瘤也可能与其它罕见的综合征有关。例如：环状小管性索肿瘤与Peutz-Jeghers综合征、Sertoli-Leydig肿瘤及DICER1相关疾病相关。
d.远处转移的前列腺癌需经活检证实和/或有放射学证据，包括远处转移灶和局部瘤床或淋巴结。不是生化检查的复发。
e.双原发乳腺癌包括双侧（对侧）乳腺癌或2个或2个以上明确独立的同侧原发肿瘤，无论是同步还是非同步诊断。
f.近亲包括一级、二级和三级亲属。（见BR/OV-B）
g.如果可能，应首先对发病的家庭成员进行基因检测。
h.关于皮肤病学表现，参见COWD-1。
i.关于遗传咨询和基因检测的更多细节，见BR/OV-A。
评估内容（BR/OV-2）
英文版
j.关于Cowden综合征的皮肤病表现，参见COWD-1；关于PJS的皮肤病表现，参见NCCN遗传/家族性高风险评估指南：结直肠癌。
k.在某些病例，相比单基因检测，多基因检测可能是优选的开始检测的方法。
遗传风险评估和遗传咨询的原则（BR/OV-A）
BR/OV-A，1/3
英文版
●当接到基因检测申请时（即：检测前咨询）和基因检测结果报告后（即：检测后咨询），强烈建议进行癌症风险评估和遗传咨询。1-5遗传咨询师、医学遗传学家、肿瘤内科医师、外科医生、肿瘤科护士或具有癌症遗传学专业知识和经验的其他卫生专业人员应尽早参与患者的遗传咨询。
●检测前咨询包括： ►收集全面的家族史 ◊注意：当评估家族史时，有血缘关系的近亲包括患者双亲每一方的一级、二级和三级亲属（见BR/OV-B） ►评估患者的癌症风险 ►进行鉴别诊断和就遗传模式、外显率、可变的表现度和遗传异质性的可能性对患者进行宣教 ►告知患者可能出现的检测结果，包括阳性（致病性，可能致病）、阴性和不确定，并签署知情同意书 | ●检测后咨询包括讨论： ►检测结果及其意义和影响，以及推荐的医疗处理方案选项 ►就癌症个人和家族史解读结果 ►告知存在风险的家族成员并进行检测 ►可用资源，如疾病专项支持小组和研究项目 |
基因检测的注意事项
●对于相应的高危个体（检测结果可能影响被检测个体和/或他们家族中存在高风险成员的医疗决策），应考虑进行检测。检测应该在可以对报告进行充分解读的机构进行。1
●与这些标准相关的变异检测，其致病/可能致病的概率因家族结构而异。对于家族史/家族结构未知或有限（例如,任何一方的家族中尚存于世的年龄> 45岁的女性一级或二级亲属少于2个）的个体，可能低估家族性变异致病/可能致病的概率。家族中存在大量未患病的女性亲属的患者，预计检测到致病/可能致病变异的可能性很小。
●接受过同种异体骨髓移植的患者不应该通过采集血样或唾液样本来进行分子遗传学检测，因为供体DNA的污染将使得检测结果不可信，直至有其它可行的技术。如果可能，DNA样本应该从患者分离培养的成纤维细胞中获取。如果不能通过上述方式获取DNA,口腔黏膜细胞的样本也可以考虑，但非常容易受到供体DNA的污染。
●全面的遗传检测包括全基因组序列和检测大片段的基因重组。鼓励在临床获批和经过认证的商业或学术实验室进行检测。见BR/OV-A 3/3。
●对于年龄<18岁的儿童，一般不推荐进行基因检测（检测结果不影响医疗决策）。6
●可能致病的变异通常采用与致病变异相似的治疗。
BR/OV-A，2/3
英文版
基因检测路径
●如果有超过一个家族成员患有与特定遗传性癌症易感性综合征高度相关的癌症，考虑首先对诊断癌症年龄最小、双侧肿瘤、多原发癌、或与综合征相关的其它癌症、或与先证者/患者血缘最近的个体进行检测。如果家族中没有健在的具有综合征中的一个主要特征的癌症患者,则考虑检测患有与目标基因相关的其它癌症的一级或二级亲属（例如，伴BRCA1/2基因致病或可能致病变异的前列腺癌或胰腺癌）。
●当没有患病的家族成员可进行检测，应考虑对未患病的家族成员进行检测。但应该告知：解释检测结果存在明显的局限性。
●如果没有发现致病或可能致病的变异，考虑转介遗传评估专家（如果未咨询过）；可能需要酌情检测其它遗传性的癌症综合征。与乳腺/卵巢癌风险相关、且临床上可进行检测的其它致病/可能致病基因变异的附加信息，请参见GENE-1。
●临床上不提倡对意义未知的变异进行家族成员的基因筛查。但可以考虑以科研为目的去研究这些变异的功能学影响，例如通过临床实验室或注册机构进行变异的重新分类。
亲属的风险
●就亲属可能遗传的癌症风险、风险评估和临床应对的可选方案，给出建议。
●建议存在风险的亲属接受遗传咨询并考虑进行基因检测。
生育决策
●对于育龄患者，提供产前诊断和辅助生殖的选择，包括胚胎植入前的遗传学诊断。讨论内容应包括这些技术的已知风险、局限性和获益。详细信息见讨论。
●某些基因（如BRCA2和基因检测项目中的其它基因）的双等位基因致病/可能致病变异可能与一些罕见的常染色体隐性遗传相关。因此，对于这些类型的基因，如果要进行生殖决策和/或风险评估和管理，建议考虑对致病/可能致病变异携带者的伴侣进行检测是否存在同一基因的变异。7
参考文献：
[1].Robson ME, Bradbury AR, Arun B, et al. American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Susceptibility. J Clin Oncol.2015;33:3660-3667.
[2].Berliner JL, Fay AM, Cummings SA, Burnett B, Tillmanns T. NSGC practice guideline: risk assessment and genetic counseling for hereditary breast and ovarian cancer. J Genet Couns 2013;22:155-163.
[3].American College of Obstetricians and Gynecologists; ACOG Committee on Practice Bulletins--Gynecology; ACOG Committee on Genetics; Society of Gynecologic Oncologists. ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol 2009;113:957-966.
[4].Lancaster JM, Powell CB, Chen LM, Richardson DL; SGO Clinical Practice Committee. Society of Gynecologic Oncology statement on risk assessment for inherited gynecologic cancer predispositions. Gynecol Oncol 2015;136:3-7.
[5].Weitzel JN, Blazer KR, Macdonald DJ, Culver JO, Offit K. Genetics, genomics, and cancer risk assessment: State of the art and future directions in the era of personalized medicine. CA Cancer J Clin 2011;61:327-359.
[6].Committee on Bioethics; Committee on Genetics, and American College of Medical Genetics and; Genomic Social; Ethical; Legal Issues Committee. Ethical and policy issues in genetic testing and screening of children. Pediatrics 2013;131:620-622.
[7].Offit K, Levran O, Mullaney B, et al. Shared genetic susceptibility to breast cancer, brain tumors, and Fanconi anemia. J Natl Cancer Inst 2003;95:1548-1551.
BR/OV-A，3/3
英文版
基因检测信息来源的评估
在使用任何胚系检测结果进行医疗管理之前，重要的是确定所报告的结果是否来自经美国病理学家学会（CAP）和临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室，以直接向医务人员提供胚系检测结果的报告。某些州（例如纽约州）可能有其他报告要求。当通过下列所述各种数据来源发现存在潜在致病/可能致病的变异时，建议在经过适当认证的实验室行胚系检测验证：
●从直接面向消费者血统/基于健康服务获得的信息：
►商业实体提供的血统信息通常是通过基于基因芯片的SNP检测来实现，该检测尚未经过临床验证。消费者可以使用第三方软件应用程序来获取这些公司提供的对原始数据的解释。原始数据和第三方软件无法提供适合医疗管理的信息，因为这些服务不受质控程序管控，最近的研究表明错误率很高。8
●单纯从肿瘤分析获取的信息（即，没有配对的胚系分析）：
►从实验室获取的单纯根据肿瘤分析报告的致病/可能致病变异，可能是体系或胚系起源。虽然有时可以高度自信地推断是胚系起源（例如，BRCA1/2的创始人致病/可能致病变异），但对于检测存在致病/可能致病变异、临床却存在合理怀疑的患者，有指征进行验证性检测（基于患者/家族史或临床特征[在一些情况下，还包括致病/可能致病变异的频率]）。一些基因的体系致病/可能致病变异伴胚系影响是常见的（例如，TP53、STK11、PTEN），很少有指征需要进行胚系检测，除非临床/家族史的特征表明存在胚系致病/可能致病变异的可能。
►应该注意的是，如果某一特定基因没有致病/可能致病变异的报道，并不能排除该基因存在胚系致病/可能致病变异的可能性。无论肿瘤分析的结果如何，临床指示的胚系检测仍适用于符合检测指南的患者。
●其它数据来源：
►患者可能参与了包括胚系基因组分析在内的研究性检查，或者由于其自身或亲属疑似遗传病而进行了某种类型的基因组检测。可能已经报告了偶然发现的与癌症风险相关的胚系变异结果。9在这种情况下，建议与遗传病专家和/或报告的实验室一起审查结果，以确定原始报告是否由经过适当认证的实验室出具，或者是否建议进行验证性检测。
参考文献：
[8].Tandy-Connor S, Guiltinan J, Krempely K, et al. False-positive results released by direct-to-consumer genetic tests highlight the importance of clinical confirmation testing for appropriate patient care. Genet Med 2018 Mar 22. [Epub ahead of print]
[9].Green R, Berg J, Grody W, et al. ACMG recommendations for reporting of incidental findings in clinical exome and genome sequencing. Genet Med 2013;15:565-574.
血统表：先证者的一级、二级和三级家属（BR/OV-B）
英文版
一级亲属：父母、兄弟姐妹和子女；
二级亲属：祖父母、姑姨、叔伯舅、侄女、侄子、孙子和同父异母或同母异父的兄弟姐妹；
三级亲属：曾祖父母、姨奶奶、舅姥爷、曾孙、第一代堂（表）兄妹、庶出的叔叔阿姨。
注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有
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